A punt per sumar-te al nou espai CDB?
Servei de Bioquímica i Genètica Molecular
Prevenció, diagnòstic i control del tractament de nombroses malalties, mitjançant anàlisis bioquímiques i genètiques, emprant la tecnologia més innovadora.
Errors Congènits del Metabolisme
La Secció d'Errors Congènits del Metabolisme es divideix en dues àrees de treball: el Cribratge Neonatal i el diagnòstic de Malalties Metabòliques Hereditàries (EMH).
A l'àrea de Cribratge Neonatal es realitza la detecció precoç d'un panell de 26 malalties a tots els nadons de Catalunya: hipotiroïdisme congènit, fibrosi quística, vint-i-una malalties metabòliques hereditàries (incloent fenilcetonúria i altres trastorns del metabolisme dels aminoàcids, deficiència de biotinidasa i altres trastorns del metabolisme dels àcids orgànics, i diversos trastorns del metabolisme dels àcids grassos), malaltia de cèl·lules falciformes, immunodeficiències combinades greus, i hiperplàsia suprarenal congènita.
També realitzem el Cribratge Neonatal d'Andorra i d'alguns hospitals privats del Perú.
A l'altra àrea de la Secció es realitza el Diagnòstic d'EMH, unes 1800 entitats genètiques diferents, mitjançant l'estudi de metabòlits, emprant diverses tècniques de cromatografia líquidai de gasos i d'espectrometria de masses, i mitjançant estudis enzimàtics. La confirmació diagnòstica generalment es duu a terme amb estudis genètics. La implementació de la seqüenciació del exoma cel·lular complet ens ha permès cobrir el diagnòstic molecular de totes aquestes entitats. Som referents per al diagnòstic i la monitorització del tractament d'aquestes entitats tant a nivell nacional com d'altres països. També donem suport diagnòstic i de seguiment de pacients al grup d'EMH de l'adult del nostre hospital. A més, fem la confirmació diagnòstica de les deteccions positives del Programa de Cribratge Neonatal de Catalunya i d'altres comunitats autònomes d'Espanya, reflectint així que les dues àrees es retroalimenten i alhora es complementen.
També som un important centre de recerca i desenvolupament en l'àmbit de les EMH. Formem part del CIBER de malalties rares (CIBERER) i del grup de recerca de malalties metabòliques hereditàries de l'IDIBAPS i d'AGAUR.
Cap de Secció: Dra. Judit García
Tècniques destacades
Cromatografia líquida acoblada a espectometria de masses en tàndem
La cromatografia líquida acoblada a l'espectrometria de masses en tàndem (LC-MS/MS) és una potent tècnica analítica presenta grans avantatges permetent analitzar amb molt poca quantitat de mostra un ampli espectre de compostos en temps curts, que alhora es poden identificar i quantificar amb una gran selectivitat, sensibilitat i especificitat. Així, la LC-MS/MS ens permet quantificar diversos biomarcadors per al diagnòstic i la monitorització del tractament de més de 500 entitats genètiques. La seva implementació ha permès substituir tècniques radiomètriques, obtenint la mateixa sensibilitat i una millor especificitat, així com eliminar tècniques obsoletes que requerien una gran quantitat de volum de mostra.
Finalment, l'aplicació d'aquesta tecnologia ens ha permès ampliar el cribratge neonatal de Catalunya de 3 a 20 malalties, tot i que poden detectar-se fins a 60 per diagnòstic diferencial.
Cromatografia líquida acoblada a espectrometria de masses de temps de vol (UPLC- QTOF-MS)
A la Secció d’Errors Congènits s’està implementant una nova estratègia diagnòstica basada en la metabolòmica no dirigida mitjançant cromatografia líquida acoblada a espectrometria de masses d’alta resolució (UPLC-QTOF-MS). Aquesta aproximació innovadora permet l’anàlisi simultània de més d’un miler de biomarcadors en una única prova, la qual cosa suposa un avanç significatiu en el diagnòstic de les malalties metabòliques hereditàries.
Els principals avantatges d’aquesta tècnica inclouen una reducció substancial del temps de diagnòstic i la possibilitat de detectar alteracions metabòliques que podrien passar desapercebudes amb les metodologies actuals. Això és especialment rellevant en casos amb presentacions clíniques inespecífiques, en què no es demana l’anàlisi d’un marcador concret i, per tant, es pot perdre l’oportunitat d’arribar a un diagnòstic precís. La metabolòmica no dirigida contribueix així a una visió més àmplia i integrada del metabolisme, facilitant el diagnòstic de malalties minoritàries i complexes.
A més aquesta metodologia pot utilitzar-se per proporcionar un context funcional per conèixer la patogenicitat de variants de significat clínic incert (VUS).
Inclusió de proves de segon nivell al programa de cribratge neonatal
Les proves de segon nivell són proves addicionals específiques que es realitzen a la mostra inicial de sang impregnada en paper d'aquells nounats que hagin presentat un resultat alterat al cribratge. Només en cas que en aquest estudi addicional s'obtingui un resultat inicial alterat serà realment necessari dur a terme accions per identificar o descartar una malaltia.
La inclusió d'aquesta estratègia al Programa de Cribratge Neonatal de Catalunya ha augmentat l'eficiència del Programa, incrementant el valor predictiu positiu a un 95% i reduint la taxa de falsos positius a menys d'un 0,001%. Això suposa una disminució del nombre de sol·licitud de segones mostres a les famílies, i del nombre de nadons derivats a les unitats clíniques de referència per confirmar/descartar la sospita, fet que es tradueix en una reducció de l'ansietat i l'estrès generat a les famílies. També la inclusió de proves de segon nivell redueix la probabilitat de tenir falsos negatius. Som pioners en la inclusió d'aquestes proves a nivell nacional, per a 15 de les 26 malalties incloses al nostre panell. Aquestes proves inclouen exemples serien la determinació d’un panell de 28 metabòlits que inclouen diferents àcids orgànics, isòmers d’acilglicines i acilcarnitines i la determinació de 48 aminoàcids (per la detecció de les malalties metabòliques hereditàries, la mesura de la proteïna associada a pancreatitis (PAP), per a la detecció de fibrosi quística i la determinació d’un perfil d’esteroides per la detecció de la hiperplàsia suprarenal congènita.
Seqüenciació d'Exoma
Estudi molecular de totes les malalties metabòliques hereditàries mitjançant l'estudi d'exoma cel·lular complet. Segons les alteracions bioquímiques i clíniques dels pacients es realitzen anàlisis informàtiques prioritzant panells de gens concrets. L'eficàcia de resolució de casos obtenint un diagnòstic genètic definitiu és del 65% en presència de biomarcadors positius.
Aquest estudi es pot duu a terme tant en sang perifèrica i DNA, com en sang impregnada en paper. Aquesta última aproximació s’utilitza per confirmar el diagnòstic genètic de les deteccions positives en els Programes de Cribratge Neonatal.
Estudi de biomarcadors a EMH
Les diferents tecnologies de cromatografia i d'espectrometria de masses ens ha permès desenvolupar diferents metodologies per a la valoració de biomarcadors específics per al diagnòstic i monitorització de tractament a l'àmbit de les EMH.
Gràcies a això som centre de referència per a les acidúries orgàniques, malalties mitocondrials, lisosomals i peroxisomals, defectes de la beta-oxidació mitocondrial, defectes de la glicosilació de les proteïnes i del metabolisme de els esterols, defectes de la síntesi de coenzim Q10, defectes de creatina cerebral, cistinosi i altres aminoacidopaties.
Recerca
“Treballem per millorar el diagnòstic dels pacients amb malalties metabòliques hereditàries i per trobar tractaments que ajudin a canviar la història natural de la malaltia”.
Projectes finançats en desenvolupament:
- Canvi de paradigma diagnòstic de les malalties metabòliques hereditàries amb la integració de la metabolòmica no dirigida i la genòmica. Finançat per l’Institut de Salut Carlos III.
- Millora del diagnòstic de malalties metabòliques hereditaries i del cribratge neonatal. Finançat per la Fundación Ramon Areces.
- Una nova dimensió del cribratge neonatal, el projecte pilot CRINGENES. Finançat per l’Institut de Salut Carlos III.
- Categorizació metabolòmica de malalties detectades mitjançant cribratge genètic neonatal. Finançat per l’Institut de Salut Carlos III-CIBERER.
- Desenvolupament d’una estratègia multiòmica i de biologia funcional per millorar el flux diagnòstic de les malalties del metabolisme energètic mitocondrial. Finançat per l’Institut de Salut Carlos III.
Accés a la secció de Recerca de l'Hospital Clínic de Barcelona
Accés a la secció de Recerca del CDB
Recursos de coneixement
FormaciónAl nostre laboratori realitzem arrays cromosòmics per al diagnòstic prenatal invasiu en fetus amb una o més anomalies estructurals importants observades mitjançant ecografia, així com per al diagnòstic de pacients pediàtrics o adults amb trastorns del desenvolupament (discapacitat intel·lectual, autisme…).
FormaciónEl nostre laboratori compta amb tecnologia d'última generació emprada en el diagnòstic de malalties relacionades amb el desequilibri a les concentracions de metalls i elements traça.
FormaciónA la consulta de Genètica Clínica i Assessorament Genètic s'atenen els pacients i/o famílies amb anomalies congènites, retards de desenvolupament, malalties rares i altres malalties hereditàries per a la seva valoració. Tot això coordinat des de la nostra consulta amb diferents serveis de l'hospital per a l'atenció global del pacient.
Actualitat
- FLASH CDB
Les epilèpsies associades a malalties metabòliques hereditàries constitueixen un conjunt heterogeni de malalties que es manifesten clínicament amb convulsions recurrents, sovint d’inici neonatal, algunes de les quals poden ser tractades de manera eficaç. Aquestes malalties presenten una gran varietat de manifestacions clíniques, amb afectació neurològica freqüent, com ara discapacitat intel·lectual o epilèpsia, entre d’altres. El diagnòstic i el tractament precoços són fonamentals per prevenir seqüeles neurològiques irreversibles derivades del dany cerebral.
La setmana del 21 al 27 d'abril se celebra la Global MedLab Week 2025, una iniciativa per reconèixer i celebrar l'impacte de la Medicina de Laboratori i el paper fonamental que juguen els professionals de laboratori en la salut pública i en l'atenció al pacient a tot el món. En alguns països, la manca d'infraestructura i recursos minva la qualitat de la feina.
L’ús de Noves Substàncies Psicoactives (NSP) i nous consums de risc està en creixement. L’any passat es van detectar als laboratoris de la Secció de Farmacologia i Toxicologia, del Servei de Bioquímica i Genètica Molecular, 233 casos de NSP incloent catinones sintètiques, com la metilmetcatinona i clorometcatinona. En quant a nous patrons de consum destaca el l’ús de cannabinoides semisintètics i “tusi”, i l’augment del consum de crack (cocaïna cristal·litzada).