Caracterización molecular y pronóstica de carcinomas escamosos de vulva
Línea de investigación
Natalia Rakislova
Facultativa y Consultora de Patología Genitourinaria y Perinatal
Presentación
Problema
El carcinoma escamoso de vulva es una enfermedad rara que afecta mujeres post-menopáusicas. Las pacientes suelen presentar elevados índices de recurrencia. Se espera que el aumento creciente de la esperanza de vida y el consecuente envejecimiento de la población cause un aumento de su incidencia en los próximos años. Lamentablemente, a día de hoy, la gran mayoría de las pacientes afectades se tratan con cirugía, y con frecuencia sufren complicaciones graves de la misma y reintervenciones múltiples. La ausencia de opciones terapéuticas más allà de la cirugía se relaciona con escaso conocimiento de mecanismes de carcinogénesis de estos tumores. Hay poca claridad con respecto a su perfil genómico y transcriptómico. Ninguno de los estudios anteriores ha proporcionado un análisis exhaustivo de perfil molecular de estos tumores. Además, todos los estudios anteriores han incluído un número muy pequeño de casos, insuficiente para obtener resultados y conclusiones relevantes. La investigación de los tumores independientes del VPH, particularment de aquellos que se originan en presencia de mutaciones de TP53, cobra especial relevancia, ya que este subtipo representa la mayoría de los carcinomas vulvares en nuestro medio y son más agresivos que los asociados al VPH.
Aproximación
El grupo de investigación multidisciplinar de Hospital Clínic/ISGlobal/IDIBAPS aborda el problema a través de análisis transcriptómico de los carcinomas invasivos. El ensayo transcriptómico HTG, que previamente ha demostrado un alto rendimiento en muestras parafinades, parece ser una técnica ideal para investigar perfiles de expresión de ARN en todo el transcriptoma de una cohorte de pacientes tratadas de forma quirúrgica en nuestro hospital entre los años 1980 y 2023. Además, recientemente el grupo ha diseñado una herramienta bioinformática específica, “HTG analyzer”, para el análisis computacional exhaustivo de los resultados obtenidos.
Impacto
Un estudio de estas características podría identificar marcadores que posibiliten un diagnóstico más precoz y eficiente de la enfermedad y plantear opciones terapéuticas específicas para las pacientes con cánceres más agresivos.
Miembros del equipo
Natalia Rakislova (IP)
Jaume Ordi (Co-IP)
Núria Carreras (ICGON)
Núria Peñuelas (ISGlobal)
Laia Diez (ISGlobal)
Lorena Marimon (Hospital Clínic)
Mahesh Jethalia (ISGlobal)
Publicaciones
Rakislova N, Carreras-Dieguez N, Manzotti C, Saúde O, Del Pino M, Chulo L, Rangeiro R, Lovane L, Lorenzoni C, Fernandes F, Rodrigo-Calvo MT, Diaz-Mercedes S, Ribera-Cortada I, Sanfeliu E, Del Campo RL, Marimon L, Alós S, Vega N, Pérez FM, Trias I, Carrilho C, Ordi J. Differential etiopathogenic features of vulvar squamous cell carcinomas in sub-Saharan Africa and Europe. Int J Cancer. 2023 Feb 1;152(3):496-503. doi: 10.1002/ijc.34314.
Carreras-Dieguez N, Saco A, Del Pino M, Marimon L, López Del Campo R, Manzotti C, Fusté P, Pumarola C, Torné A, Garcia A, Rakislova N. Human papillomavirus and p53 status define three types of vulvar squamous cell carcinomas with distinct clinical, pathological, and prognostic features. Histopathology. 2023 Jul;83(1):17-30. doi: 10.1111/his.14925
Carreras-Dieguez N, Saco A, Del Pino M, Pumarola C, Del Campo RL, Manzotti C, Garcia A, Marimon L, Diaz-Mercedes S, Fuste P, Rodrigo-Calvo MT, Vega N, Torné A, Rakislova N. Vulvar squamous cell carcinoma arising on human papillomavirus-independent precursors mimicking high-grade squamous intra-epithelial lesion: a distinct and highly recurrent subtype of vulvar cancer. Histopathology. 2023 Apr;82(5):731-744. doi: 10.1111/his.14860. Epub 2023 Jan 15
4. “Whole-exome sequencing of vulvar squamous cell carcinomas reveals an impaired prognosis in patients with TP53 mutations and concurrent CCND1 gains” (accepted, Modern Pathology 2024; Rakislova N corresponding author).
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