Identificación de mutaciones somáticas implicadas en los mecanismos de sensibilidad y/o resistencia a fármacos dirigidos en tumores sólidos
Línea de investigación
Míriam Cuatrecasas
Facultativa y Consultora de Patología Digestiva
Presentación
Problema
Las neoplasias humanas y las enfermedades inflamatorias tienen unos mecanismos genéticos y moleculares implicados en su desarrollo y progresión que se pueden conocer mediante técnicas moleculares y digitales aplicadas a los tejidos.
Aproximación
Las plataformas tecnológicas aplicadas a la investigación de las enfermedades inflamatorias y los tumores humanos permiten transferir a la práctica clínica los conocimientos generados en la investigación básica.
Por este motivo, a nivel diagnóstico se utilizan técnicas de patología molecular aplicadas, que incluyen genética, epigenética, proteómica, glicómica y patología digital con algoritmos de inteligencia artificial, microscopía espectral y confocal ex vivo.
Impacto
Gracias a la identificación de dianas terapéuticas, el grupo ha distinguido parámetros que permiten mejorar el diagnóstico y el pronóstico de la enfermedad inflamatoria y neoplásica.
El grupo es líder en diagnóstico molecular de carcinoma de pulmón, mama y estadificación molecular ganglionar en cáncer colorrectal, así como en mecanismos moleculares subyacentes a los procesos inflamatorios cutáneos y renales, técnicas de caracterización molecular en melanoma y tumores del sistema nervioso central.
Miembros del equipo
Miriam Cuatrecasas
Iban Aldecoa
Llucia Alos
Paola Cecilia Castillo Fernández
Adriana García-Herrera
Carme Mallofre
Alfons Nadal
José Francisco Ramírez
Teresa Ribalta
Adela Saco
Sherley Diaz
Esther Sanfeliu
Cristina Teixido
Publicaciones
Griguolo G, Brasó-Maristany F, González-Farré B, Pascual T, Chic N, Saurí T, Kates R, Gluz O, Martínez D, Paré L, Tsvetkova V, Pesantez D, Vidal M, Adamo B, Muñoz M, Galván P, Barberá L,Cuatrecasas M, Christgen M, Kreipe H, Monge-Escartín I, Villagrasa P, Soy D, Giarratano T, Dieci MV, Conte P, Harbeck N, Guarneri V, Prat A. Cancers (Basel). 2020 Jul 14;12(7):1902. doi: 10.3390/cancers12071902.
Marin E, Teixido C, Carmona-Rocha E, Reyes R, Arcocha A, Viñolas N, Rodríguez-Mues M, Cabrera C, Sánchez M, Vollmer I, Castillo S, Muñoz S, Sullivan IG, Rodriguez A, Garcia M, Alos S, Jares P, Martinez A, Prat A, Molina-Vila MÁ, Reguart N. Cancers (Basel). 2020 Apr 30;12(5):1124. doi: 10.3390/cancers12051124.
Díaz-Gay M, Franch-Expósito S, Arnau-Collell C, Park S, Supek F, Muñoz J, Bonjoch L, Gratacós-Mulleras A, Sánchez-Rojas PA, Esteban-Jurado C, Ocaña T, Cuatrecasas M, Vila-Casadesús M, Lozano JJ, Parra G, Laurie S, Beltran S; EPICOLON Consortium, Castells A, Bujanda L, Cubiella J, Balaguer F, Castellví-Bel S.Cancers (Basel). 2019 Mar 13;11(3):362. doi: 10.3390/cancers11030362.
AURKB as a target in non-small cell lung cancer with acquired resistance to anti-EGFR therapy.
Bertran-Alamillo J, Cattan V, Schoumacher M, Codony-Servat J, Giménez-Capitán A, Cantero F, Burbridge M, Rodríguez S, Teixidó C, Roman R, Castellví J, García-Román S, Codony-Servat C, Viteri S, Cardona AF, Karachaliou N, Rosell R, Molina-Vila MA.Nat Commun. 2019 Apr 18;10(1):1812. doi: 10.1038/s41467-019-09734-5.
Conde E, Hernandez S, Martinez R, Angulo B, De Castro J, Collazo-Lorduy A, Jimenez B, Muriel A, Mate JL, Moran T, Aranda I, Massuti B, Rojo F, Domine M, Sansano I, Garcia F, Felip E, Mancheño N, Juan O, Sanz J, Gonzalez-Larriba JL, Atienza-Cuevas L, Arriola-Arellano E, Abdulkader I, Garcia-Gonzalez J, Camacho C, Rodriguez-Abreu D, Teixido C, Reguart N, Gonzalez-Piñeiro A, Lazaro-Quintela M, Lozano MD, Gurpide A, Gomez-Roman J, Lopez-Brea M, Pijuan L, Salido M, Arriola E, Company A, Insa A, Esteban-Rodriguez I, Saiz M, Azkona E, Alvarez R, Artal A, Plaza ML, Aguiar D, Enguita AB, Benito A, Paz-Ares L, Garrido P, Lopez-Rios F.J Thorac Oncol. 2019 Dec;14(12):2120-2132. doi: 10.1016/j.jtho.2019.07.005.
Kandimalla R, Ozawa T, Gao F, Wang X, Goel A; T1 Colorectal Cancer Study Group.Gastroenterology. 2019 Jun;156(8):2338-2341.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2019.02.027.
Reyes R, Mayo-de-Las-Casas C, Teixidó C, Cabrera C, Marín E, Vollmer I, Jares P, Garzón M, Molina-Vila MÁ, Reguart N.Clin Lung Cancer. 2019 May;20(3):e219-e223. doi: 10.1016/j.cllc.2019.02.022.
DYRK1A modulates c-MET in pancreatic ductal adenocarcinoma to drive tumour growth.
Luna J, Boni J, Cuatrecasas M, Bofill-De Ros X, Núñez-Manchón E, Gironella M, Vaquero EC, Arbones ML, de la Luna S, Fillat C.Gut. 2019 Aug;68(8):1465-1476. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316128.
Aldecoa I, Montironi C, Vargas GM, Nunes DA, Miquel R, Cuatrecasas M.Gastroenterol Hepatol. 2019 Jun-Jul;42(6):374-375. doi: 10.1016/j.gastrohep.2018.08.006.
Puig I, López-Cerón M, Arnau A, Rosiñol Ò, Cuatrecasas M, Herreros-de-Tejada A, Ferrández Á, Serra-Burriel M, Nogales Ó, Vida F, de Castro L, López-Vicente J, Vega P, Álvarez-González MA, González-Santiago J, Hernández-Conde M, Díez-Redondo P, Rivero-Sánchez L, Gimeno-García AZ, Burgos A, García-Alonso FJ, Bustamante-Balén M, Martínez-Bauer E, Peñas B, Pellise M, EndoCAR group, Spanish Gastroenterological Association and the Spanish Digestive Endoscopy Society.
Gastroenterology. 2019 Jan;156(1):75-87. doi: 10.1053/j.gastro.2018.10.004.
DYRK1A modulates c-MET in pancreatic ductal adenocarcinoma to drive tumour growth
Luna J; Boni J; Cuatrecasas M; Bofill-De Ros X; Núñez-Manchón E; Gironella M; Vaquero EC; Arbones ML; De La Luna S; Fillat C.
Gut. 2019 Aug;68(8):1465-1476. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316128.
Liu Y; Siles L; Lu X; Dean K; Cuatrecasas M; Postigo A; Dean D.
Nat Commun. 2018 Jun 21;9(1):2424. doi: 10.1038/s41467-018-04663-1.
Wangsa D, Quintanilla I, Torabi K, Vila-Casadesús M, Ercilla A, Klus G, Yuce Z, Galofré C, Cuatrecasas M, Lozano JJ, Agell N, Cimini D, Castells A, Ried T, Camps J .
FASEB J. 2018 Jul;32(7):3502-3517. doi: 10.1096/fj.201700247RR.
Franch-Expósito S, Esteban-Jurado C, Garre P, Quintanilla I, Duran-Sanchon S, Díaz-Gay M, Bonjoch L, Cuatrecasas M, Samper E, Muñoz J, Ocaña T, Carballal S, López-Cerón M, Castells A,, Vila-Casadesús M, Derdak S, Laurie S, Beltran S, Carvajal J, Bujanda L, Ruiz-Ponte C, Camps J, Gironella M, Lozano JJ, Balaguer F, Cubiella J, Caldés T, Castellví-Bel S EPICOLON consortium.
J Genet Genomics. 2018 Jan 20;45(1):41-45. doi: 10.1016/j.jgg.2017.12.001.
Rutter MD, Beintaris I, Valori R, Chiu HM, Corley DA, Cuatrecasas M, Dekker E, Forsberg A, Gore-Booth J, Haug U, Kaminski MF, Matsuda T, Meijer GA, Morris E, Plumb AA, Rabeneck L, Robertson DJ, Schoen RE, Singh H, Tinmouth J, Young GP, Sanduleanu S .
Gastroenterology. 2018 Sep;155(3):909-925.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2018.05.038.
Rakislova N., Montironi C., Aldecoa I., Fernandez E., Bombi J., Jimeno M., Balaguer F., Pellise M., Castells A., Cuatrecasas M.
J Transl Med. 2017 Jan 14;15(1):14. doi: 10.1186/s12967-016-1114-3.
Aldecoa I, Montironi C, Planell N, Pellise M, Fernandez-Esparrach G, Gines A, Delgado S, Momblan D, Moreira L, Lopez-Ceron M, Rakislova N, Martinez-Palli G, Balust J, Bombi JA, de Lacy A, Castells A, Balaguer F, Cuatrecasas M.
Surg Endosc. 2017 Feb;31(2):723-733. doi: 10.1007/s00464-016-5026-3.
Increased IFRD1 Expression in Human Colon Cancers Predicts Reduced Patient Survival.
Lewis MA, Sharabash N, Miao ZF, Lyons LN, Piccirillo J, Kallogjeri D, Schootman M, Mutch M, Yan Y, Levin MS, Castells A, Cuatrecasas M, Mills JC, Wang ZN, Rubin DC.
Dig Dis Sci. 2017 Dec;62(12):3460-3467. doi: 10.1007/s10620-017-4819-0.
Principales prestaciones utilizadas
Análisis de las mutaciones de BRAF, tejidos
Análisis de las mutaciones de EGFR, tejido
Análisis de las mutaciones de KRAS, tejido
Análisis MGMT para tumores cerebrales, tejidos
CISH. Virus Epstein-Barr (EBER), bloque parafina
Detección del Virus del Papiloma Humano (VPH) por PCR, muestra citológica o tejido parafinado
Determinación de la inestabilidad en microsatélites en tumores sólidos
Determinación de mutaciones de C-KIT, bloque parafina
Determinación de mutaciones de IDH1, bloque parafina
Determinación de mutaciones de IDH2, bloque parafina
Determinación de mutaciones del gen PDGFRA, bloque parafina
Determinación de mutaciones del promotor de TERT, bloque parafina
Determinación genes de fusión de pulmón por nCounter (Nanostring)
Determinación por técnica OSNA
Extracción de DNA / RNA, bloque de parafina
FISH ALK, bloque de parafina
FISH MDM2, bloque de parafina
FISH MET, bloque de parafina
FISH ROS1, bloque de parafina
FISH 1p/19q tumores cerebrales, bloque parafina
HER2 (Inmunohistoquímica), bloque parafina
ISH HER2, bloque parafina
Microsatélites MSH2, MSH6, MLH1, PMS2 (Inmunohistoquímica)
P16 en tejido (Inmunohistoquímica), bloque parafina
Panel Oncomine Solid Tumor 22 (NGS), DNA tumoral
Test Prosigna, tejido tumoral de mama parafinado
Otras líneas estratégicas de investigación
El radón es la segunda causa de cáncer de pulmón, después del consumo de cigarrillos. En esta pesquisa queremos investigar los mecanismos de carcinogénesis molecular e inmunología vinculados a la exposición al gas radón en pacientes con cáncer de pulmón de célula no pequeña.
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Desarrollo de un panel de secuenciación masiva (NGS) en leucemia linfocítica crónica.
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Los cánceres de vulva independientes de VPH parecen ser más agresivos que los tumores asociados al VPH y, dentro de los tumores VPH-independientes, aquellos con alteraciones de p53 parecen tener una mayor agresividad. Infelizmente, son prácticamente inexistentes los estudios en los que se analicen y se comparen las características moleculares de estos tumores.
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El carcinoma colorrectal en estadios iniciales puede tener micrometástasis en los ganglios linfáticos, no detectables mediante el análisis histológico convencional.
El servicio de Anatomía Patológica está en constante actualización e innovación. La implementación de nuevas tecnologías complementarias en el diagnóstico convencional se estudia activamente para proporcionar los mejores diagnósticos a nuestros pacientes.
Las enfermedades minoritarias de origen genético representan actualmente graves problemas de salud. Nuestro grupo aborda esta cuestión desde una perspectiva multidisciplinar para mejorar el diagnóstico y su tratamiento.
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Una respuesta inflamatoria excesiva desempeña un papel clave en el desarrollo de las complicaciones hepáticas. Nuestro laboratorio investiga cómo combatir esta inflamación promoviendo la formación de lípidos que promueven la resolución de la inflamación.
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Actualmente, una de cada cinco parejas sufre problemas de fertilidad. Nuestro grupo aborda esta cuestión principalmente desde el punto de vista del factor masculino, y desde un punto de vista multi-ómico con el objetivo de descubrir los mecanismos fundamentales necesarios para la fertilidad masculina e identificar nuevas causas moleculares de la infertilidad.
Determinadas enfermedades hematológicas, como son las leucemias y linfomas, son enfermedades graves que pueden aparecer en todas las edades y cuya prevalencia aumenta con la edad.
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Las neoplasias humanas y las enfermedades inflamatorias tienen unos mecanismos genéticos y moleculares implicados en su desarrollo y progresión que se pueden conocer mediante técnicas moleculares y digitales aplicadas a los tejidos.
El grupo trabaja para entender los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo y la progresión de las neoplasias linfoides.
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Las enfermedades metabólicas hereditarias (EMH) son enfermedades raras monogénicas que afectan al metabolismo causando una alta morbimortalidad. Los avances tecnológicos permiten identificar nuevas patologías y biomarcadores. No se dispone de tratamiento para todas las EMH, por lo que se requiere la búsqueda de nuevas terapias.
El objetivo de esta investigación es el diseño y desarrollo de nuevos agentes antibacterianos activos frente a bacterias multirresistentes. Hemos desarrollado dos líneas: 1. Péptidos cíclicos con actividad antibacteriana y 2. Reposicionamiento de agentes antirretrovirales como agentes antibacterianos. Se dispone de tres patentes.
El objetivo de esta área de investigación es la detección de los clones de bacterias multi resistentes que circulan por nuestro medio y la identificación de los mecanismos moleculares que causan la multi resistencia.
Los genes (base del funcionamiento de los organismos vivos) también definen el sistema inmunitario y, por tanto, también la mayoría de enfermedades humanas.
Los tratamientos frente a patógenos como el VIH, virus de las hepatitis, virus de la gripe o citomegalovirus pueden verse afectados por el desarrollo de mutaciones virales que confieren resistencia a un determinado fármaco o grupo de fármacos.
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Actualmente, la supervivencia de los pacientes trasplantados de hígado a los cinco años es de entre un 70%-80%. Una esperanza que, en gran medida, está condicionada por los efectos del envejecimiento y del tratamiento inmunosupresor.
Las enfermedades hepáticas y cardíacas representan actualmente graves problemas de salud. Nuestro grupo aborda esta cuestión desde una perspectiva multifactorial, utilizando la biología molecular, la investigación en biomarcadores sanguíneos y la nanomedicina para identificar herramientas diagnósticas y terapéuticas en estas enfermedades.