Estudi fenotípic i genotípic de mutacions associades a resistència als antivirals
Línea de investigación
Mª Ángeles Marcos
Presentació
Problema
Els tractaments davant de patògens com el VIH, virus de les hepatitis, virus de la grip o citomegalovirus poden veure's afectats pel desenvolupament de mutacions virals que confereixen resistència a un determinat fàrmac o grup de fàrmacs.
Aproximació
Fem la determinació de resistències a fàrmacs antivirals mitjançant mètodes moleculars (amplificació i seqüenciació) de les regions genòmiques on es desenvolupen aquestes resistències. En alguns casos com per al VIH, utilitzem tècniques de seqüanciació massiva per detectar variants de resistència minoritàries que puguin emergir amb l'ús de determinats antivirals. Investiguem en l'aplicació i l'optimització d'aquestes tècniques per a l'estudi d'altres virus com el citomegalovirus, que afecta de manera important pacients immunodeprimits.
Impacte
L'aplicació de metodologies moleculars per determinar resistència a antivirals és un mètode sensible i específic que proporciona informació útil per al maneig clínic dels pacients infectats i per a la monitorització de ceps virals resistents
Membres de l'equip
Mª Àngels Marcs
Mar Mosquera
Josep Costa
Publicacions
Study of cytomegalovirus resistance in allogeneic hematopoietic cell transplant recipients.
Guiu A, López-Aladid R, Cardeñoso L, Mosquera MM, de la Cámara R, Marcos MA.Med Clin (Barc). 2020 Jun 12;154(11):433-439. doi: 10.1016/j.medcli.2019.07.027. Epub 2019 Nov 27.PMID: 31785805
López-Aladid R, Guiu A, Mosquera MM, López-Medrano F, Cofán F, Linares L, Torre-Cisneros J, Vidal E, Moreno A, Aguado JM, Cordero E, Martin-Gandul C, Carratalá J, Sabé N, Niubó J, Cervera C, Capón A, Cervilla A, Santos M, Bodro M, Muñoz P, Fariñas MC, Antón A, Aranzamendi M, Montejo M, Pérez-Romero P, Len O, Marcos MÁ.PLoS One. 2019 Jul 18;14(7):e0219701. doi: 10.1371/journal.pone.0219701. eCollection 2019.PMID: 31318908
López-Aladid R, Guiu A, Sanclemente G, López-Medrano F, Cofán F, Mosquera MM, Torre-Cisneros J, Vidal E, Moreno A, Aguado JM, Cordero E, Martin-Gandul C, Pérez-Romero P, Carratalá J, Sabé N, Niubó J, Cervera C, Cervilla A, Bodro M, Muñoz P, Fariñas C, Codina MG, Aranzamendi M, Montejo M, Len O,Marcos MA; Group for Study of Infection in Transplantation of the Spanish Society of Infectious Diseases Clinical Microbiology GESITRA-SEIMC Spanish Network for Research in Infectious.J Clin Virol. 2017 May;90:57-63. doi: 10.1016/j.jcv.2017.03.014. Epub 2017 Mar 21.PMID: 28359845
E157Q integrase strand-transfer inhibitor substitution in patients with acute/recent HIV infection.
Ambrosioni J, Rico JÁF, Nicolás D, Mosquera MM, de Lazzari E, Marcos MÁ, García F, Miró JM; Hospital Clinic Acute/Recent HIV infection Study Group.AIDS. 2019 Aug 1;33(10):1613-1617. doi: 10.1097/QAD.0000000000002243.PMID: 31090546
Ambrosioni J, Nicolás D, Manzardo C, Agüero F, Blanco JL, Mosquera MM, Peñafiel J, Gatell JM, Marcos MA, Miró JM.J Antimicrob Chemother. 2017 Jan;72(1):205-209. doi: 10.1093/jac/dkw376. Epub 2016 Sep 13.PMID: 27624569
Sastre L, García-López M, Pérez-Del-Pulgar S, Lens S, Costa J, Navasa M, Forns X.Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;43(3):136-137. doi: 10.1016/j.gastrohep.2019.04.007. Epub 2020 Jan 3.PMID: 31902599
Principals prestacions utilitzades
Genotipat de resistències del VIH-1, sang total
Resistències NS5 de VHC, sèrum
Resistències NS3 de VHC, sèrum
Determinació de resistència del citomegalovirus als antivírics, sang
Altres línies estratègiques de recerca
El radó és la segona causa de càncer de pulmó, després del consum de cigarretes. En aquesta indagació volem investigar els mecanismes de carcinogènesi molecular i immunologia vinculats a l'exposició al gas radó en pacients amb càncer de pulmó de cèl·lula no petita.
Desenvolupament d'un panell de seqüenciació massiva (NGS) a leucèmia limfocítica crònica.
Els càncers de vulva independents de VPH semblen ser més agressius que els tumors associats al VPH i, dins dels tumors VPH-independents, aquells amb alteracions de p53 semblen tenir més agressivitat. Infeliçment, són pràcticament inexistents els estudis en què s'analitzin i es comparin les característiques moleculars d'aquests tumors.
El carcinoma colorectal en estadis inicials pot tenir micrometàstasi als ganglis limfàtics, no detectables mitjançant l’anàlisi histològic convencional.
El servei d'Anatomia Patològica està en constant actualització i innovació. La implementació de noves tecnologies complementàries al diagnòstic convencional s'estudia activament per a proporcionar els millors diagnòstics als nostres pacients.
Les malalties minoritàries d’origen genètic representen actualment greus problemes de salut. El nostre grup aborda aquesta qüestió des d'una perspectiva multidisciplinar per millorar el diagnòstic i el seu tractament.
Una resposta inflamatòria excessiva juga un paper clau en el desenvolupament de les complicacions hepàtiques. El nostre laboratori investiga com combatre aquesta inflamació promovent la formació de lípids que promouen la resolució de la inflamació.
Actualment, una de cada cinc parelles pateix problemes de fertilitat. El nostre grup, aborda aquesta qüestió principalment des del punt de vista del factor masculí, i des de un punt de vista multi-òmic amb l'objectiu de descobrir els mecanismes fonamentals necessaris per a la fertilitat masculina i identificar noves causes moleculars de la infertilitat.
Determinades malalties hematològiques, com són les leucèmies i limfomes, són malalties greus que poden aparèixer a totes les edats i la prevalença de les quals augmenta amb l'edat.
Les neoplàsies humanes i les malalties inflamatòries tenen uns mecanismes genètics i moleculars implicats en el seu desenvolupament i progressió que es poden conèixer mitjançant tècniques moleculars i digitals aplicades als teixits.
El grup treballa per entendre els mecanismes moleculars implicats en el desenvolupament i la progressió de les neoplàsies limfoides.
Les malalties metabòliques hereditàries (MMH) són malalties rares monogèniques que afecten el metabolisme causant una alta morbimortalitat. Els avenços tecnològics permeten identificar noves patologies i biomarcadors. No es disposa de tractament per a totes les MMH, per la qual cosa es requereix la recerca de noves teràpies.
L’objectiu d’aquesta de recerca es el disseny i desenvolupament de nous agents antibacterians actius en front de bacteris multiresistents. Hem desenvolupat dues línies: 1. Pèptids cíclics amb activitat antibacteriana i 2. Reposicionament de agents antiretrovirals com a agents antibacterians. Es disposa de tres patents.
L’objectiu d’aquesta àrea de recerca és la detecció dels clons de bacteris multi resistents que circulen per el nostre medi i la identificació dels mecanismes moleculars que causen la multi resistència.
Els gens (base del funcionament dels organismes vius) també defineixen el sistema immunitari i, per tant, també la majoria de malalties humanes.
Els tractaments davant de patògens com el VIH, virus de les hepatitis, virus de la grip o citomegalovirus poden veure's afectats pel desenvolupament de mutacions virals que confereixen resistència a un determinat fàrmac o grup de fàrmacs.
Actualment, la supervivència dels pacients trasplantats de fetge als cinc anys és entre un 70%-80%. Una esperança que, en gran mesura, està condicionada pels efectes de l'envelliment i el tractament immunosupressor.
Les malalties hepàtiques i cardíaques representen actualment greus problemes de salut. El nostre grup aborda aquesta qüestió des d'una perspectiva multifactorial, utilitzant la biologia molecular, la recerca en biomarcadors sanguinis i la nanomedicina per a identificar eines diagnostiques i terapèutiques en aquestes malalties.