Caracterització molecular i pronòstica de carcinomes escamosos de vulva

Línea de investigación

L'estudi de perfils d'expressió gènica de diferents tipus de carcinomes escamosos de vulva com a eina per identificar biomarcadors pronòstics i dianes terapèutiques potencials.

Natalia Rakislova

Facultativa i Consultora de Patologia Genitourinària i Perinatal

Presentació

Problema

El carcinoma escamós de vulva és una malaltia rara que afecta a dones postmenopàusiques. Les pacients solen presentar elevats índexs de recurrència. S'espera que l'augment creixent de l'esperança de vida i l'envelliment conseqüent de la població causi un augment de la seva incidència en els propers anys. Lamentablement, avui dia, la gran majoria de les pacients afectades es tracten amb cirurgia, i sovint pateixen complicacions greus de la mateixa i reintervencions múltiples. L'absència d'opcions terapèutiques més enllà de la cirurgia es relaciona amb un coneixement escàs de mecanismes de carcinogènesi d'aquests tumors. Hi ha poca claredat pel que fa al seu perfil genòmic i transcriptòmic. Cap dels estudis anteriors no ha proporcionat una anàlisi exhaustiva de perfil molecular d'aquests tumors. A més, tots els estudis anteriors han inclòs un nombre molt petit de casos, insuficient per obtenir resultats i conclusions rellevants. La investigació dels tumors independents del VPH, particularment dels que s'originen en presència de mutacions de TP53, adquireix una rellevància especial, ja que aquest subtipus representa la majoria dels carcinomes vulvars al nostre medi i són més agressius que els associats al VPH.

premalignant

Aproximació

El grup de recerca multidisciplinar d'Hospital Clínic/ISGlobal/IDIBAPS aborda el problema mitjançant anàlisis transcriptòmiques dels carcinomes invasius. L'assaig transcriptòmic HTG, que prèviament ha demostrat un alt rendiment en mostres parafinades, sembla una tècnica ideal per investigar perfils d'expressió d'ARN a tot el transcriptoma d'una cohort de pacients tractades de forma quirúrgica al nostre hospital entre els anys 1980 i 2023 . A més, recentment el grup ha dissenyat una eina bioinformàtica específica, “HTG analyzer”, per a l'anàlisi computacional exhaustiva dels resultats obtinguts.

Impacte

Un estudi d‟aquestes característiques podria identificar marcadors que possibilitin un diagnòstic més precoç i eficient de la malaltia i plantejar opcions terapèutiques específiques per a les pacients amb càncers més agressius.

Membres de l'equip

Natalia Rakislova (IP)
Jaume Ordi (Co-IP)
Núria Carreras (ICGON)
Núria Peñuelas (ISGlobal)
Laia Diez (ISGlobal)
Lorena Marimon (Hospital Clínic)
Mahesh Jethalia (ISGlobal)

Publicacions

Rakislova N, Carreras-Dieguez N, Manzotti C, Saúde O, Del Pino M, Chulo L, Rangeiro R, Lovane L, Lorenzoni C, Fernandes F, Rodrigo-Calvo MT, Diaz-Mercedes S, Ribera-Cortada I, Sanfeliu E, Del Campo RL, Marimon L, Alós S, Vega N, Pérez FM, Trias I, Carrilho C, Ordi J. Differential etiopathogenic features of vulvar squamous cell carcinomas in sub-Saharan Africa and Europe. Int J Cancer. 2023 Feb 1;152(3):496-503. doi: 10.1002/ijc.34314.

Carreras-Dieguez N, Saco A, Del Pino M, Marimon L, López Del Campo R, Manzotti C, Fusté P, Pumarola C, Torné A, Garcia A, Rakislova N. Human papillomavirus and p53 status define three types of vulvar squamous cell carcinomas with distinct clinical, pathological, and prognostic features. Histopathology. 2023 Jul;83(1):17-30. doi: 10.1111/his.14925

Carreras-Dieguez N, Saco A, Del Pino M, Pumarola C, Del Campo RL, Manzotti C, Garcia A, Marimon L, Diaz-Mercedes S, Fuste P, Rodrigo-Calvo MT, Vega N, Torné A, Rakislova N. Vulvar squamous cell carcinoma arising on human papillomavirus-independent precursors mimicking high-grade squamous intra-epithelial lesion: a distinct and highly recurrent subtype of vulvar cancer. Histopathology. 2023 Apr;82(5):731-744. doi: 10.1111/his.14860. Epub 2023 Jan 15

4. “Whole-exome sequencing of vulvar squamous cell carcinomas reveals an impaired prognosis in patients with TP53 mutations and concurrent CCND1 gains” (accepted, Modern Pathology 2024; Rakislova N corresponding author).

Altres línies estratègiques de recerca