Disseny de nous agents antimicrobians
Línea de investigación
Jordi Vila
Especialista en Bacteriologia
Presentació
Problema
La mortalitat actual atribuïda a les infeccions ocasionades per bacteris multiresistents a nivell europeu és de 35.000 morts/any i globalment és d'aproximadament 700.000. En un estudi d'O'Neill van calcular que si no es prenguin mesures la mortalitat a nivell global l'any 2050 seria de 10 milions.
Aproximació
La majoria de països de tot el món han desenvolupat i implementat plans dacció per contenir lincrement de les infeccions ocasionades per bacteris multiresistents. La majoria de mesures tenen com a finalitat principal fer un ús més racional dels antibiòtics, així com disminuir la disseminació dels ceps multiresistents. L'any 2017 l'OMS va llançar el missatge que per a un grup de bacteris multiresistents necessitàvem desesperadament el desenvolupament de nous antibiòtics. Al nostre grup estem utilitzant quatre aproximacions terapèutiques enfront de bacteris multiresistents: 1. Disseny i desenvolupament experimental de pèptids amb activitat antibacteriana; 2. Pèptids cíclics com a inhibidors de mecanismes de resistència (sistemes d'expulsió activa); 3. Molècules híbrides pèptids penetrants amb ARN antisentit i 4. Sistema CRISPR.
Impacte
Es pretén obtenir molècules amb activitat antibacteriana per permetin el tractament de les infeccions ocasionades per bacteris pa-resistents (resistents a tots els antibiòtics) amb la potencial disminució de la mortalitat ocasionada per aquests bacteris.
Membres de l'equip
Jordi Vila
Julià Gonzàlez
Grup d'investigadors d'ISGlobal
Publicacions
López Y, Tato M, Gargallo-Viola FD, Cantón R, Vila J, Zsolt I. Comparative activity of ozenoxacin and other quinolones in Staphylococcus aureus strains overexpressing the efflux pumps encoding genes mepA and norA. International Journal of Antimicrobial Agents (2020) Jul 10:106082. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106082.
Tudó G, Lopez-Gavin A, Portell-Buj E, Freixes J, Vila J, Roman A, Monté MR, Gonzalez-Martin J. In Vitro activity of a novel quinolone UB-8902, against ofloxacin-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates. Microbial Drug Resistance (2020) Mar 10. doi: 10.1089/mdr.2019.0367.
van Belkum A, Bachmann TT, Luedke G, Lisby G, Kahlmeter G, Mohess A, Becker K, Hays JP, Woodford N, Mitsakakis K, Moran-Gilad J, Vila J, Peter H, Rex J, Dunne WM on behalf of the JPIAMR AMR-RDT Working Group. Developmental roadmap for antimicrobial susceptibility testing systems, Nature Reviews Microbiology (2019) 17: 51-62.
Vila J, Hebert AA, Torrelo A, López Y, Tato M, García-Castillo M, Cantón R. Ozenoxacin: a review of preclinical and clinical efficacy. Expert Review in Anti-Infect Therapy (2019) 17: 159-168. doi: 10.1080/14787210.2019.1573671.
Morrissey, I.; Cantón, R.; Vila, J.; Gargallo-Viola, D.; Zsolt, I.; García-Castillo, M.; López, Y. Microbiological profile of ozenoxacin. Future Microbiology (2019) 14:773-787. doi: 10.2217/fmb-2019-0089.
Vila J, Moreno-Morales J, Ballesté-Delpierre C.Current landscape in the discovery of novel antibacterial agents. Clinical Microbiology and Infection (2019) Sep 28. pii: S1198-743X (19) 30500-2. doi: 10.1016/j.cmi.2019.09.015.
López Y, Tato M, Gargallo-Viola D, Cantón R, Vila J, Zsolt I. Mutant prevention concentration of ozenoxacin for quinolone-susceptible or –resistant Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis. PLoS One. 2019 Oct 9;14(10):e0223326. doi: 10.1371/journal.pone.0223326.
Vila J. Microbiota transplantation and/or CRISPR-Cas in the battle against antimicrobial resistance. Clinical Microbiology and Infection (2018) 24; 684-686.
Cantón R, Morrisey I, Vila J, Tato M, García-Castillo M, López Y, Gargallo-Viola D, Zsolt Y. Comparative in vitro antibacterial activity of ozenoxacin against Gram-positive clinical isolates. Future Microbiology (2018) 13: 3-19. doi: 10.2217/fmb-2017-0289.
Pascual, C.; Vergara A.; Vila, J. Intestinal microbiota and antibiotic resistance: Perspectives and solutions. Human Microbiome Journal (2018) 9: 11-15.
Patents
Institucions: UBAR - Universitat de Barcelona / FCRB - Fundació Clínic per a la Recerca Biomèdica / HCPB - Hospital Clínic de Barcelona
Títol: Peptidic compounds used as antibacterial agents.
Autors: Francesc Rabanal Anglada; Yolanda Cajal Visa; Ariadna Grau Campistany; Jordi Vila Estapé; Xavier Vila Farrés
Data: 10 April 2014
Número: PCT/ES2014/70286
Institucions: HVR – Hospital Verge del Roci / ISGlobal – Institut de Salut Global de Barcelona / HCPB - Hospital Clínic de Barcelona / Institut de Recerca Biomèdica
Títol: Pepetides against outer membrane protein (OmpA) to treat infections causades per Gram-negative pathogens.
Autors: Younes Smani, Jeronimo Pachón, Ernest Giralt, Meritxell Teixidó, Jordi Vila Estapé; Xavier Vila Farrés
Data: 25 September 2015
Número: PCT/EP2015/072166
Altres línies estratègiques de recerca
El radó és la segona causa de càncer de pulmó, després del consum de cigarretes. En aquesta indagació volem investigar els mecanismes de carcinogènesi molecular i immunologia vinculats a l'exposició al gas radó en pacients amb càncer de pulmó de cèl·lula no petita.
Desenvolupament d'un panell de seqüenciació massiva (NGS) a leucèmia limfocítica crònica.
Els càncers de vulva independents de VPH semblen ser més agressius que els tumors associats al VPH i, dins dels tumors VPH-independents, aquells amb alteracions de p53 semblen tenir més agressivitat. Infeliçment, són pràcticament inexistents els estudis en què s'analitzin i es comparin les característiques moleculars d'aquests tumors.
El carcinoma colorectal en estadis inicials pot tenir micrometàstasi als ganglis limfàtics, no detectables mitjançant l’anàlisi histològic convencional.
El servei d'Anatomia Patològica està en constant actualització i innovació. La implementació de noves tecnologies complementàries al diagnòstic convencional s'estudia activament per a proporcionar els millors diagnòstics als nostres pacients.
Les malalties minoritàries d’origen genètic representen actualment greus problemes de salut. El nostre grup aborda aquesta qüestió des d'una perspectiva multidisciplinar per millorar el diagnòstic i el seu tractament.
Una resposta inflamatòria excessiva juga un paper clau en el desenvolupament de les complicacions hepàtiques. El nostre laboratori investiga com combatre aquesta inflamació promovent la formació de lípids que promouen la resolució de la inflamació.
Actualment, una de cada cinc parelles pateix problemes de fertilitat. El nostre grup, aborda aquesta qüestió principalment des del punt de vista del factor masculí, i des de un punt de vista multi-òmic amb l'objectiu de descobrir els mecanismes fonamentals necessaris per a la fertilitat masculina i identificar noves causes moleculars de la infertilitat.
Determinades malalties hematològiques, com són les leucèmies i limfomes, són malalties greus que poden aparèixer a totes les edats i la prevalença de les quals augmenta amb l'edat.
Les neoplàsies humanes i les malalties inflamatòries tenen uns mecanismes genètics i moleculars implicats en el seu desenvolupament i progressió que es poden conèixer mitjançant tècniques moleculars i digitals aplicades als teixits.
El grup treballa per entendre els mecanismes moleculars implicats en el desenvolupament i la progressió de les neoplàsies limfoides.
Les malalties metabòliques hereditàries (MMH) són malalties rares monogèniques que afecten el metabolisme causant una alta morbimortalitat. Els avenços tecnològics permeten identificar noves patologies i biomarcadors. No es disposa de tractament per a totes les MMH, per la qual cosa es requereix la recerca de noves teràpies.
L’objectiu d’aquesta de recerca es el disseny i desenvolupament de nous agents antibacterians actius en front de bacteris multiresistents. Hem desenvolupat dues línies: 1. Pèptids cíclics amb activitat antibacteriana i 2. Reposicionament de agents antiretrovirals com a agents antibacterians. Es disposa de tres patents.
L’objectiu d’aquesta àrea de recerca és la detecció dels clons de bacteris multi resistents que circulen per el nostre medi i la identificació dels mecanismes moleculars que causen la multi resistència.
Els gens (base del funcionament dels organismes vius) també defineixen el sistema immunitari i, per tant, també la majoria de malalties humanes.
Els tractaments davant de patògens com el VIH, virus de les hepatitis, virus de la grip o citomegalovirus poden veure's afectats pel desenvolupament de mutacions virals que confereixen resistència a un determinat fàrmac o grup de fàrmacs.
Actualment, la supervivència dels pacients trasplantats de fetge als cinc anys és entre un 70%-80%. Una esperança que, en gran mesura, està condicionada pels efectes de l'envelliment i el tractament immunosupressor.
Les malalties hepàtiques i cardíaques representen actualment greus problemes de salut. El nostre grup aborda aquesta qüestió des d'una perspectiva multifactorial, utilitzant la biologia molecular, la recerca en biomarcadors sanguinis i la nanomedicina per a identificar eines diagnostiques i terapèutiques en aquestes malalties.