Desxifrant el perfil molecular, immunològic i signatures mutacionals del càncer de pulmó associat a radó en pacients amb càncer de pulmó no cèl·lula petita
Línea de investigación
Laura Mezquita
Oncologia Mèdica
Presentació
Problema
El gas radó és la principal causa de càncer de pulmó als no fumadors i la segona als fumadors, amb efectes sinèrgics. El radó causa mal a l'ADN i genera una alta inestabilitat tumoral genòmica, però el mecanisme de carcinogènesi molecular i el paper en la immunologia continua sent desconegut. La inestabilitat genòmica induïda per radó podria millorar la immunogenicitat i l'activitat de les cèl·lules T (hormesi) al microambient tumoral (TME) als no fumadors i, potencialment, podria augmentar la immunogenicitat induïda pel tabaquisme als fumadors.
Aproximació
Caracteritzar el perfil immunològic del microambient tumoral (TME) de tumors primaris de pulmó segons l'exposició al radó i/o tabaquisme a: a) Part preclínica: estudi retrospectiu de tumors primaris de pulmó de RATES exposades o no al gas radó, en dos cohorts diferents: 40 tumors induïts per radó vs. 30 tumors de pulmó espontanis. b) Part clínica: estudi prospectiu en pacients amb càncer de pulmó ressecat, exposats o no a radó residencial +/- tabaquisme.
Impacte
Proporcionar valuosos coneixements científics sobre el radó i la immunologia al càncer de pulmó, cosa que ajudarà a comprendre millor la resposta antitumoral del nostre sistema immunològic contra el càncer de pulmó.
Membros de l'equip
Laura Mezquita
Cristina Teixido
Daniel Martínez
Daniela Salas
Publicacions
Tackling Non-Small Cell Lung Cancer in Young Adults: From Risk Factors and Genetic Susceptibility to Lung Cancer Profile and Outcomes. Laguna JC, Tagliamento M, Lambertini M, Hiznay J, Mezquita L.Laguna JC, et al. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2024 Jun;44(3):e432488. doi: 10.1200/EDBK_432488.
Geographic differences in lung cancer: focus on carcinogens, genetic predisposition, and molecular epidemiology. Laguna JC, García-Pardo M, Alessi J, Barrios C, Singh N, Al-Shamsi HO, Loong H, Ferriol M, Recondo G, Mezquita L.Laguna JC, et al. Ther Adv Med Oncol. 2024 Mar 6;16:17588359241231260. doi: 10.1177/17588359241231260. eCollection 2024.
Radon and Lung Cancer: Current Trends and Future Perspectives. Riudavets M, Garcia de Herreros M, Besse B, Mezquita L.Riudavets M, et al. Cancers (Basel). 2022 Jun 27;14(13):3142. doi: 10.3390/cancers14133142.Cancers (Basel). 2022.
Indoor Radon in EGFR- and BRAF-Mutated and ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer Patients. Mezquita L, Benito A, Ruano-Raviña A, Zamora J, Olmedo ME, Reguera P, Madariaga A, Villamayor M, Cortez SP, Gorospe L, Santón A, Mayoralas S, Hernanz R, Cabañero A, Auclin E, Carrato A, Garrido P.Mezquita L, et al. Clin Lung Cancer. 2019 Jul;20(4):305-312.e3. doi: 10.1016/j.cllc.2019.04.009.
Altres línies estratègiques de recerca
El radó és la segona causa de càncer de pulmó, després del consum de cigarretes. En aquesta indagació volem investigar els mecanismes de carcinogènesi molecular i immunologia vinculats a l'exposició al gas radó en pacients amb càncer de pulmó de cèl·lula no petita.
Desenvolupament d'un panell de seqüenciació massiva (NGS) a leucèmia limfocítica crònica.
Els càncers de vulva independents de VPH semblen ser més agressius que els tumors associats al VPH i, dins dels tumors VPH-independents, aquells amb alteracions de p53 semblen tenir més agressivitat. Infeliçment, són pràcticament inexistents els estudis en què s'analitzin i es comparin les característiques moleculars d'aquests tumors.
El carcinoma colorectal en estadis inicials pot tenir micrometàstasi als ganglis limfàtics, no detectables mitjançant l’anàlisi histològic convencional.
El servei d'Anatomia Patològica està en constant actualització i innovació. La implementació de noves tecnologies complementàries al diagnòstic convencional s'estudia activament per a proporcionar els millors diagnòstics als nostres pacients.
Les malalties minoritàries d’origen genètic representen actualment greus problemes de salut. El nostre grup aborda aquesta qüestió des d'una perspectiva multidisciplinar per millorar el diagnòstic i el seu tractament.
Una resposta inflamatòria excessiva juga un paper clau en el desenvolupament de les complicacions hepàtiques. El nostre laboratori investiga com combatre aquesta inflamació promovent la formació de lípids que promouen la resolució de la inflamació.
Actualment, una de cada cinc parelles pateix problemes de fertilitat. El nostre grup, aborda aquesta qüestió principalment des del punt de vista del factor masculí, i des de un punt de vista multi-òmic amb l'objectiu de descobrir els mecanismes fonamentals necessaris per a la fertilitat masculina i identificar noves causes moleculars de la infertilitat.
Determinades malalties hematològiques, com són les leucèmies i limfomes, són malalties greus que poden aparèixer a totes les edats i la prevalença de les quals augmenta amb l'edat.
Les neoplàsies humanes i les malalties inflamatòries tenen uns mecanismes genètics i moleculars implicats en el seu desenvolupament i progressió que es poden conèixer mitjançant tècniques moleculars i digitals aplicades als teixits.
El grup treballa per entendre els mecanismes moleculars implicats en el desenvolupament i la progressió de les neoplàsies limfoides.
Les malalties metabòliques hereditàries (MMH) són malalties rares monogèniques que afecten el metabolisme causant una alta morbimortalitat. Els avenços tecnològics permeten identificar noves patologies i biomarcadors. No es disposa de tractament per a totes les MMH, per la qual cosa es requereix la recerca de noves teràpies.
L’objectiu d’aquesta de recerca es el disseny i desenvolupament de nous agents antibacterians actius en front de bacteris multiresistents. Hem desenvolupat dues línies: 1. Pèptids cíclics amb activitat antibacteriana i 2. Reposicionament de agents antiretrovirals com a agents antibacterians. Es disposa de tres patents.
L’objectiu d’aquesta àrea de recerca és la detecció dels clons de bacteris multi resistents que circulen per el nostre medi i la identificació dels mecanismes moleculars que causen la multi resistència.
Els gens (base del funcionament dels organismes vius) també defineixen el sistema immunitari i, per tant, també la majoria de malalties humanes.
Els tractaments davant de patògens com el VIH, virus de les hepatitis, virus de la grip o citomegalovirus poden veure's afectats pel desenvolupament de mutacions virals que confereixen resistència a un determinat fàrmac o grup de fàrmacs.
Actualment, la supervivència dels pacients trasplantats de fetge als cinc anys és entre un 70%-80%. Una esperança que, en gran mesura, està condicionada pels efectes de l'envelliment i el tractament immunosupressor.
Les malalties hepàtiques i cardíaques representen actualment greus problemes de salut. El nostre grup aborda aquesta qüestió des d'una perspectiva multifactorial, utilitzant la biologia molecular, la recerca en biomarcadors sanguinis i la nanomedicina per a identificar eines diagnostiques i terapèutiques en aquestes malalties.