Recerca translacional en noves estratègies diagnòstiques en malalties minoritàries d’origen genètic

Línea de investigación

La Medicina de precisió permet una medicina més segura, eficient, preventiva i predictiva

Celia Badenas Orquin

Especialista en el Servei de Bioquímica i Genètica Molecular

Presentació

Problema

Les malalties minoritàries són un grup molt nombrós de malalties integrat per més de 7.000 condicions clíniques que pateixen un nombre limitat de persones en relació amb el conjunt de la població (<5 casos/10.000 persones). Tot i ser minoritàries, en conjunt poden afectar entre 5-7% de la població general i a Catalunya s’estima que hi ha unes 350.000 persones afectades. Les malalties minoritàries són molt heterogènies i això fa que hi hagi escassetat en el seu coneixement, diagnòstic i tractament.

Aproximació

El nostre grup aborda aquest problema des d'una perspectiva multidisciplinar i estructurada en tres principals vessants: el diagnòstic molecular i citogenètic i el consell genètic en l’àmbit tant prenatal com postnatal. Les vessants van dirigides a la caracterització de les bases genètiques de les malalties minoritàries com és el cas dels trastorns del neurodesenvolupament, la porfíria i d’altres genodermatosis, les patologies associades a la expansió del gen FMR1 o els reordenaments cromosòmics. L’objectiu final és assolir una medicina de precisió que permeti establir una correlació genotip-fenotip de les alteracions identificades i trobar implicacions que beneficiïn el diagnòstic, tractament i seguiment dels pacients.

Impacte

Facilitar el desplegament efectiu de la Medicina de Precisió en les malalties minoritàries assegurant la qualitat cientificotècnica i l'eficiència en la utilització dels recursos científics disponibles per donar resposta a les necessitats dels pacients i familiars.

Membres de l'equip

Celia Badenas
Maria Isabel Álvarez-Mora
Irene Madrigal
Esther Margarit
Josep Oriola
Miriam Potrony
Laia Rodríguez-Revenga
Aurora Sánchez
Edgard Verdura

Publicacions

Agusti I, Alvarez-Mora MI, Wijngaard R, Borras A, Barcos T, Peralta S, Guimera M, Goday A, Manau D, Rodriguez-Revenga L. Correlation of FMR4 expression levels to ovarian reserve markers in FMR1 premutation carriers. J Ovarian Res. 2024 May 17;17(1):103. doi: 10.1186/s13048-024-01425-0.

Lasa-Aranzasti A, Larasati YA, da Silva Cardoso J, Solis GP, Koval A, Cazurro-Gutiérrez A, Ortigoza-Escobar JD, Miranda MC, De la Casa-Fages B, Moreno-Galdó A, Tizzano EF, Gómez-Andrés D, Verdura E, Katanaev VL, Pérez-Dueñas B; Study Group of GNAO1 patients from Spain. Clinical and Molecular Profiling in GNAO1 Permits Phenotype-Genotype Correlation. Mov Disord. 2024 Jun 16. doi: 10.1002/mds.29881.

Asla Q, Sardà H, Seguí N, Martínez de Pinillos G, Mazarico-Altisent I, Capel I, Rives J, Suárez J, Ávila-Rubio V, Muñoz Torres M, Saigí I, Palacios N, Urgell E, Webb SM, Fernández M, Oriola J, Mora M, Tondo M, Aulinas A. Clinical and outcome comparison of genetically positive vs. negative patients in a large cohort of suspected familial hypocalciuric hypercalcemia. Endocrine. 2024 Mar;83(3):747-756. doi: 10.1007/s12020-023-03560-y. Epub 2023 Oct 30.

Mauri S, Nieto-Moragas J, Obón M, Oriola J. The Glucocorticoid Resistance Syndrome. Two Cases of a Novel Pathogenic Variant in the Glucocorticoid Receptor Gene. JCEM Case Rep. 2024 Jan 2;2(1):luad153. doi: 10.1210/jcemcr/luad153. eCollection 2024 Jan.

Álvarez-Mora MI, Garrabou G, Molina-Porcel L, Grillo-Risco R, Garcia-Garcia F, Barcos T, Cantó-Santos J, Rodriguez-Revenga L. Exploration of SUMO2/3 Expression Levels and Autophagy Process in Fragile X-Associated Tremor/Ataxia Syndrome: Addressing Study Limitations and Insights for Future Research. Cells. 2023 Sep 26;12(19):2364. doi: 10.3390/cells12192364.

Álvarez-Mora MI, Rodríguez-Revenga L, Jodar M, Potrony M, Sanchez A, Badenas C, Oriola J, Villanueva-Cañas JL, Muñoz E, Valldeoriola F, Cámara A, Compta Y, Carreño M, Martí MJ, Sánchez-Valle R, Madrigal I. Implementation of Exome Sequencing in Clinical Practice for Neurological Disorders. Genes (Basel). 2023 Mar 28;14(4):813. doi: 10.3390/genes14040813.

Cioclu MC, Mosca I, Ambrosino P, Puzo D, Bayat A, Wortmann SB, Koch J, Strehlow V, Shirai K, Matsumoto N, Sanders SJ, Michaud V, Legendre M, Riva A, Striano P, Muhle H, Pendziwiat M, Lesca G, Mangano GD, Nardello R; KCNT2-study group; Lemke JR, Møller RS, Soldovieri MV, Rubboli G, Taglialatela M. KCNT2-Related Disorders: Phenotypes, Functional, and Pharmacological Properties. Ann Neurol. 2023 Aug;94(2):332-349. doi: 10.1002/ana.26662. Epub 2023 May 22.

Pellegrini C, Cardelli L, Ghiorzo P, Pastorino L, Potrony M, García-Casado Z, Elefanti L, Stefanaki I, Mastrangelo M, Necozione S, Aguilera P, Rodríguez-Hernández A, Di Nardo L, Rocco T, Del Regno L, Badenas C, Carrera C, Malvehy J, Requena C, Bañuls J, Stratigos AJ, Peris K, Menin C, Calista D, Nagore E, Puig S, Landi MT, Fargnoli MC. High- and intermediate-risk susceptibility variants in melanoma families from the Mediterranean area: A multicentre cohort from the MelaNostrum Consortium. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Dec;37(12):2498-2508. doi: 10.1111/jdv.19461. Epub 2023 Sep 5.

Mariño Z, Molera-Busoms C, Badenas C, Quintero-Bernabeu J, Torra M, Forns X, Artuch R. Benefits of using exchangeable copper and the ratio of exchangeable copper in a real-world cohort of patients with Wilson disease. J Inherit Metab Dis. 2023 Sep;46(5):982-991. doi: 10.1002/jimd.12639. Epub 2023 Jun 8.

Schlüter A, Vélez-Santamaría V, Verdura E, Rodríguez-Palmero A, Ruiz M, Fourcade S, Planas-Serra L, Launay N, Guilera C, Martínez JJ, Homedes-Pedret C, Albertí-Aguiló MA, Zulaika M, Martí I, Troncoso M, Tomás-Vila M, Bullich G, García-Pérez MA, Sobrido-Gómez MJ, López-Laso E, Fons C, Del Toro M, Macaya A; HSP/ataxia workgroup; Beltran S, Gutiérrez-Solana LG, Pérez-Jurado LA, Aguilera-Albesa S, de Munain AL, Casasnovas C, Pujol A. ClinPrior: an algorithm for diagnosis and novel gene discovery by network-based prioritization. Genome Med. 2023 Sep 7;15(1):68. doi: 10.1186/s13073-023-01214-2.

Bullich G, Matalonga L, Pujadas M, Papakonstantinou A, Piscia D, Tonda R, Artuch R, Gallano P, Garrabou G, González JR, Grinberg D, Guitart M, Laurie S, Lázaro C, Luengo C, Martí R, Milà M, Ovelleiro D, Parra G, Pujol A, Tizzano E, Macaya A, Palau F, Ribes A, Pérez-Jurado LA, Beltran S; Undiagnosed Rare Disease Program of Catalonia (URD-Cat) Consortium. Systematic Collaborative Reanalysis of Genomic Data Improves Diagnostic Yield in Neurologic Rare Diseases. J Mol Diagn. 2022 May;24(5):529-542. doi: 10.1016/j.jmoldx.2022.02.003.

Principals prestacions utilitzades

Exomes
Arrays
X fràgil
NIPT
Validacions RNA
Consulta Genètica Clínica

Altres línies estratègiques de recerca