Recerca translacional en el diagnòstic i pronòstic de la infertilitat
Línea de investigación
Meritxell Jodar Bifet
Especialista del Servei de Bioquímica i Genètica Molecular
Presentació
Problema
L'assessorament reproductiu de parelles amb infertilitat de causa desconeguda és un dels grans reptes de la medicina reproductiva, ja que no conèixer la causa de la infertilitat repercuteix negativament en l’èxit dels tractaments de reproducció. El nostre grup està especialment interessat en l’estudi de dos tipus de pacients infèrtils:
(i) Pacients azoospèrmics que no presenten espermatozoides en el seu ejaculat i desconeixem quina es la seva taxa d’èxit en recuperació espermàtica mitjançant una biòpsia testicular.
(ii) Parelles amb gàmetes de qualitat però amb fracassos repetitius de fecundació o amb un alt percentatge d'embrions de mala qualitat després de les tècniques de reproducció assistida (ART), així com parelles amb avortaments espontanis recurrents.
Aproximació
El grup investiga principalment les causes moleculars de la infertilitat masculina mitjançant estudis genòmics, transcriptòmics i proteòmics amb la finalitat d’establir la causa de la infertilitat. Identificar la causa de la infertilitat és crucial per determinar el tractament clínic adequat i minimitzar el risc de fracàs. Tanmateix, a dia d’avui es desconeix la base molecular de la funció dels espermatozoides i dels oòcits durant la fecundació i els primers esdeveniments de l'embriogènesi. Els nostres resultats ajuden a dilucidar noves vies moleculars que tenen un paper important en aquests primers passos de la reproducció.
Impacte
Els estudis moleculars de les parelles infèrtils ens permet avançar en la medicina personalitzada identificant el tractament de fertilitat més adequat per a cada parella en funció de paràmetres fisiològics, hormonals, genètics i moleculars.
Membres de l'equip
Meritxell Jodar
Rafael Oliva
Cèlia Badenas
Jaime Sainz de Medrano
Aurora Sánchez
Publicacions
Castillo J, de la Iglesia A, Leiva M, Jodar M, Oliva R. Proteomics of human spermatozoa. Hum Reprod. 2023 Dec 4;38(12):2312-2320. doi: 10.1093/humrep/dead170. PMID: 37632247
Blanco M, El Khattabi L, Gobé C, Crespo M, Coulée M, de la Iglesia A, Ialy-Radio C, Lapoujade C, Givelet M, Delessard M, Seller-Corona I, Yamaguchi K, Vernet N, Van Leeuwen F, Lermine A, Okada Y, Daveau R, Oliva R, Fouchet P, Ziyyat A, Pflieger D, Cocquet J. DOT1L regulates chromatin reorganization and gene expression during sperm differentiation. EMBO Rep. 2023 Jun 5;24(6):e56316. doi: 10.15252/embr.202256316. Epub 2023 Apr 26. PMID: 37099396
de la Iglesia A; Jodar M; Oliva R; Castillo J. Insights into the sperm chromatin and implications for male infertility from a protein perspective. WIREs Mech Dis. 2023 Mar;15(2):e1588. doi: 10.1002/wsbm.1588. PMID: 36181449 WIREs Mechanisms of Disease – 1588)
Barrachina F, Battistone MA, Castillo J, Mallofré C, Jodar M, Breton S, Oliva R. Sperm acquire epididymis-specific proteins through epididymosomes. Hum Reprod. 2022 Apr 1;37(4):651-668. doi: 10.1093/humrep/deac015. PMID: 35137089
de la Iglesia A; Jauregi P; Jodar M; Barrachina F; Ded L; Mallofré C; Rodríguez-Carunchio L; Corral JM; Ballescà JL; Komrskova K; Castillo J; Oliva R. H4K5 butyrylation coexist with acetylation during human spermiogenesis and are retained in the mature sperm chromatin Int. J. Mol. Sci. 2022, 23(20), 12398; doi: 10.3390/ijms232012398
Barrachina F, de la Iglesia A, Jodar M, Soler-Ventura A, Mallofré C, Rodriguez-Carunchio L, Goudarzi A, Corral JM, Ballescà JL, Castillo J, Oliva R. Histone H4 acetylation is dysregulated in active seminiferous tubules adjacent to testicular tumours. Hum Reprod. 2022 Jul 30;37(8):1712-1726. doi: 10.1093/humrep/deac130. PMID: 35678707
Oliva R, Krausz C, Rajpert-De Meyts E. ANDRONET: A new European network to boost research coordination, education and public awareness in andrology. Andrology. 2022 Mar;10(3):423-425. doi: 10.1111/andr.13144. PMID: 35142447
Grande G, Barrachina F, Soler-Ventura A, Jodar M, Mancini F, Marana R, Chiloiro S, Pontecorvi A, Oliva R, Milardi D. The role of testosterone in spermatogenesis: lessons from proteome profiling of human spermatozoa in testosterone deficiency. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 May 19;13:852661 doi: 10.3389/fendo.2022.852661 PMID: 35663320
Torra-Massana M, Jodar M, Barragán M, Soler-Ventura A, Delgado-Dueñas D, Rodríguez A, Oliva R, Vassena R. Altered mitochondrial function in sperm from patients with repetitive fertilization failure after ICSI revealed by proteomics. Andrology. 2021 Jul;9(4):1192-1204. doi: 10.1111/andr.12991 PMID: 33615715
Arauz-Garofalo G, Jodar M, Vilanova M, de la Iglesia Rodriguez A, Castillo J, Soler-Ventura A, Oliva R, Vilaseca M, Gay M. Protamine characterization by top-down proteomics: Boosting proteoform identification with DBSCAN Proteomes 2021, Apr 30;9(2):21. doi: 10.3390/proteomes9020021. PMID: 33946530
Jodar M, Attardo-Parrinello C, Soler-Ventura A, Barrachina F, Delgado-Dueñas D, Cívico S, Calafell JM, Ballescà JL, Oliva R. Sperm proteomic changes associated to early embryo quality after ICSI Reproductive Biomedicine Online (2020) Vol. 40(5) pag. 700-710. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.01.004. PMID: 32444165
Jodar, M. Sperm and seminal plasma RNAs: What roles do they play beyond fertilization? Reproduction (2019) Vol. 158 (4), pag. R113-R123. doi: 10.1530/REP-18-0639. PMID: 31063972
Barrachina F, Jodar M, Delgado-Dueñas D, Soler-Ventura A, Estanyol JM, Mallofré C, Ballescà JL, Oliva R. Stable-protein Pair Analysis as A Novel Strategy to Identify Proteomic Signatures: Application To Seminal Plasma From Infertile Patients. Molecular and Cellular Proteomics (2019) Vol. 18 (Suppl 1), pag.S77-S90. doi: 10.1074/mcp.RA118.001248
Principals prestacions utilitzades
Microdelecions del cromosoma Y (Gen DAZ), sang total
Detecció gen SRY, sang total
Cariotip en sang perifèrica
Estudi del gen de la fibrosi quística
Estudi de la fragmentació del DNA espermàtic
Exoma Postnatal
Altres línies estratègiques de recerca
Desenvolupament d'un panell de seqüenciació massiva (NGS) a leucèmia limfocítica crònica.
-
Els càncers de vulva independents de VPH semblen ser més agressius que els tumors associats al VPH i, dins dels tumors VPH-independents, aquells amb alteracions de p53 semblen tenir més agressivitat. Infeliçment, són pràcticament inexistents els estudis en què s'analitzin i es comparin les característiques moleculars d'aquests tumors.
-
El carcinoma colorectal en estadis inicials pot tenir micrometàstasi als ganglis limfàtics, no detectables mitjançant l’anàlisi histològic convencional.
El servei d'Anatomia Patològica està en constant actualització i innovació. La implementació de noves tecnologies complementàries al diagnòstic convencional s'estudia activament per a proporcionar els millors diagnòstics als nostres pacients.
Les malalties minoritàries d’origen genètic representen actualment greus problemes de salut. El nostre grup aborda aquesta qüestió des d'una perspectiva multidisciplinar per millorar el diagnòstic i el seu tractament.
-
Una resposta inflamatòria excessiva juga un paper clau en el desenvolupament de les complicacions hepàtiques. El nostre laboratori investiga com combatre aquesta inflamació promovent la formació de lípids que promouen la resolució de la inflamació.
-
,
Actualment, una de cada cinc parelles pateix problemes de fertilitat. El nostre grup, aborda aquesta qüestió principalment des del punt de vista del factor masculí, i des de un punt de vista multi-òmic amb l'objectiu de descobrir els mecanismes fonamentals necessaris per a la fertilitat masculina i identificar noves causes moleculars de la infertilitat.
Determinades malalties hematològiques, com són les leucèmies i limfomes, són malalties greus que poden aparèixer a totes les edats i la prevalença de les quals augmenta amb l'edat.
-
Les neoplàsies humanes i les malalties inflamatòries tenen uns mecanismes genètics i moleculars implicats en el seu desenvolupament i progressió que es poden conèixer mitjançant tècniques moleculars i digitals aplicades als teixits.
El grup treballa per entendre els mecanismes moleculars implicats en el desenvolupament i la progressió de les neoplàsies limfoides.
-
Les malalties metabòliques hereditàries (MMH) són malalties rares monogèniques que afecten el metabolisme causant una alta morbimortalitat. Els avenços tecnològics permeten identificar noves patologies i biomarcadors. No es disposa de tractament per a totes les MMH, per la qual cosa es requereix la recerca de noves teràpies.
Els gens (base del funcionament dels organismes vius) també defineixen el sistema immunitari i, per tant, també la majoria de malalties humanes.
Els gens (base del funcionament dels organismes vius) també defineixen el sistema immunitari i, per tant, també la majoria de malalties humanes.
Els gens (base del funcionament dels organismes vius) també defineixen el sistema immunitari i, per tant, també la majoria de malalties humanes.
Els tractaments davant de patògens com el VIH, virus de les hepatitis, virus de la grip o citomegalovirus poden veure's afectats pel desenvolupament de mutacions virals que confereixen resistència a un determinat fàrmac o grup de fàrmacs.
-
Actualment, la supervivència dels pacients trasplantats de fetge als cinc anys és entre un 70%-80%. Una esperança que, en gran mesura, està condicionada pels efectes de l'envelliment i el tractament immunosupressor.
Les malalties hepàtiques i cardíaques representen actualment greus problemes de salut. El nostre grup aborda aquesta qüestió des d'una perspectiva multifactorial, utilitzant la biologia molecular, la recerca en biomarcadors sanguinis i la nanomedicina per a identificar eines diagnostiques i terapèutiques en aquestes malalties.