Inflamación y enfermedad hepática

Línea de investigación

Trasladar los resultados obtenidos en el laboratorio de investigación a la práctica clínica es lo que mueve nuestra investigación traslacional

Joan Clària

Consultor Senior, Servicio de Bioquímica y Genética Molecular, Hospital Clínic de Barcelona

Pofesor Agregado, Departamento de Biomedicina, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Barcelona

Presentación

Problema

Las enfermedades crónicas del hígado son, entre las no transmisibles, de las más prevalentes en nuestro entorno. Este hecho es cada vez más evidente por el aumento de la prevalencia de enfermedad hepática crónica, asociada a la pandemia mundial de obesidad. En este contexto, la inflamación juega un papel clave, tanto en las primeras etapas de la enfermedad como en las fases más avanzadas, que se asocian a una mortalidad elevada.

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Aproximación

Nuestro grupo está interesado en el estudio de los mecanismos genéticos, moleculares y celulares de la respuesta inflamatoria en enfermedades hepáticas, sobre todo en el estudio de los lípidos que regulan la respuesta inflamatoria, los llamados mediadores lipídicos. Dentro de éstos, nuestro grupo es reconocido a nivel mundial en el estudio de los mediadores lipídicos pro-resolutivos, unos lípidos producidos por el propio organismo y capaces de resolver la inflamación sin producir efectos no deseados, como por ejemplo inmunosupresión.

Impacto

Mediante técnicas ómicas, nuestro grupo ha identificado unos nuevos mediadores lipídicos derivados de los ácidos grasos poliinsaturados que frenan la activación del sistema inmunitario innato y promueven la resolución de la inflamación. Uno de los grandes retos de nuestro grupo es trasladar estos resultados a la prevención y tratamiento de las complicaciones hepáticas.

Miembros del equipo

Joan Clària
Cristina López-Vicario
Esther Titos
José Alcaraz-Quiles
Naira Rico
Marta Duran-Güell
Bryan Javier Contreras Herrera
Berta Romero Grimaldo
Vicente Arroyo
Albert Salvatella Bertran
Mª Belén Sánchez-Rodríguez

Publicacions

Palomino-Echeverria S, Huergo E, Ortega-Legarreta A, Uson Raposo EM, Aguilar F, Peña-Ramirez C, López-Vicario C, Alessandria C, Laleman W, Queiroz Farias A, Moreau R, Fernandez J, Arroyo V, Caraceni P, Lagani V, Sánchez-Garrido C, Clària J, Tegner J, Trebicka J, Kiani NA, Planell N, Rautou PE, Gomez-Cabrero D. A robust clustering strategy for stratification unveils unique patient subgroups in acutely decompensated cirrhosis. J Transl Med. 2024;22:599.

Feio-Azevedo R, Boesch M, Radenkovic S, van Melkebeke L, Smets L, Wallays M, Boeckx B, Philips G, Prata de Oliveira J, Ghorbani M, Laleman W, Meersseman P, Wilmer A, Cassiman D, van Malenstein H, Triantafyllou E, Sánchez C, Aguilar F, Nevens F, Verbeek J, Moreau R, Arroyo V, Denadai Souza A, Clària J, Lambrechts D, Ghesquière B, Korf H, van der Merwe S. Distinct immunometabolic signatures in circulating immune cells define disease outcome in acute-on-chronic liver failure. Hepatology 2024 doi: 10.1097/HEP.0000000000000907.

Torp N, Israelsen M, Coenraad M, Papp M, Shawcross D, Korenjak M, Angeli P, Laleman W, Juanola A, Gines P, Trebicka J, Krag A, Vicente Arroyo, Cristina Sanchez-Garrido, Ferran Aguilar-Parera, Patricia Sierra-Casas, Jonel Trebicka, Anna Bosch-Comas, David Tornai, Boglarka Balogh, Maja Thiele, Katrine Holtz Thorhauge, Casper Sahl Poulsen, Helene Baek Juel, Torben Hansen, Camila Alvarez-Silva, Manimozhiyan Arumugam, Peer Bork, Stefanie Kandels, Michael Kuhn, Thea Van Rossum, Suguru Nishijima, Marisa I Keller, Diënty H M Hazenbrink, Christophe Junot, François Fenaille, Sylvain Dechaumet, Sebastian D Burz, Florence A Castelli, Emeline Chu-Van, Etienne Thévenot, Alain Pruvost, Florian A Rosenberger, Peter V Treit, Philipp E Geyer, Matthias Mann, Benjamin Lelouvier, Florence Servant, Sebastian Van Blerk, Amirouche Ouzerdine, Alain Roulet, Jean-Louis-Marie Insonere, Céline Serres, Manolo Laiola, Mathieu Almeida, Florence Thirion, Camille Champion, Hervé M Blottière, Chaima Ezzine, Célia Chamignon, Nicolas Lapaque, Mamadou Gabou Thiam, Nathalie Galleron, Benoit Quinquis, Lore Van Espen, Jelle Matthijnssens, Ed J Kuijper, Quinten R Ducarmon, Annelotte GC Broekhoven, Susan Fischer, Romy Zwittink, Itziar De Lecuona, Ivica Letunic, Giulio Rosati, Celia Fuentes-Chust, Arben Merkoçi, Massimo Urban, José Alfonso Marrugo-Ramirez, Hans Olav Melberg, Lars Asphaug, Ameli Schwalber, Debbie Lindsay Shawcross, Vishal C Patel, Mark J W McPhail, Lindsey Ann Edwards, Victoria Tatiana Kronsten, David Moyes, Saeed Shoaie, Azadeh Harzandi, Elisa Pose, Jordi Gratacós-Ginès, Martina Pérez-Guasch, Miriam Pellón, Joan Clària, Cristina López-Vicario, Bryan Contreras, Sabine Klein, Robert Schierwagen, Wenyi Gu, Frank Erhard Uschner, Max Brol, Michael Praktiknjo, Manfred Fobker, and Renata Antonina Feuerborn. Personalised human albumin in patients with cirrhosis and ascites: design and rationale for the ALB-TRIAL - a randomised clinical biomarker validation trial. BMJ Open. 2024;14:e079309.

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Duran-Güell M, Garrabou G, Flores-Costa R, Casulleras M, López-Vicario C, Zhang IW, Cantó-Santos J, Contreras BJ, Sánchez-Rodríguez MB, Romero-Grimaldo B, Horrillo R, Costa M, Arroyo V, Clària J. Essential role for albumin in preserving liver cells from TNFα-induced mitochondrial injury. FASEB J. 2023;37:e22817.

Weiss E, de la Peña-Ramirez C, Aguilar F, Lozano JJ, Sánchez-Garrido C, Sierra P, Martin PI, Diaz JM, Fenaille F, Castelli FA, Gustot T, Laleman W, Albillos A, Alessandria C, Domenicali M, Caraceni P, Piano S, Saliba F, Zeuzem S, Gerbes AL, Wendon JA, Jansen C, Gu W, Papp M, Mookerjee R, Gambino CG, Jiménez C, Giovo I, Zaccherini G, Merli M, Putignano A, Uschner FE, Berg T, Bruns T, Trautwein C, Zipprich A, Bañares R, Presa J, Genesca J, Vargas V, Fernández J, Bernardi M, Angeli P, Jalan R, Clària J, Junot C, Moreau R, Trebicka J, Arroyo V. Sympathetic nervous activation, mitochondrial dysfunction and outcome in acutely decompensated cirrhosis: the metabolomic prognostic models (CLIF-C MET). Gut 2023;72:1581-1591.

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Clària J, Curto A, Moreau R, Colsch B, López-Vicario C, Lozano JJ, Aguilar F, Castelli FA, Fenaille F, Junot C, Zhang I, Vinaixa M, Yanes O, Caraceni P, Trebicka J, Fernández J, Angeli P, Jalan R, Arroyo V. Untargeted lipidomics uncovers lipid signatures distinguishing severe versus moderate forms of acutely decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2021;75:1116-1127.

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Trebicka J, Fernandez J, Papp M, Caraceni P, Laleman W, Gambino C, Giovo I, Uschner FE, Jansen C, Jimenez C, Mookerjee R, Gustot T, Albillos A, Bañares R, Jarcuska P, Steib C, Reiberger T, Acevedo J, Gatti P, Shawcross DL, Zeuzem S, Zipprich A, Piano S, Berg T, Bruns T, Danielsen KV, Coenraad M, Merli M, Stauber R, Zoller H, Ramos JP, Solé C, Soriano G, de Gottardi A, Gronbaek H, Saliba F, Trautwein C, Kani HT, Francque S, Ryder S, Nahon P, Romero-Gomez M, Van Vlierberghe H, Francoz C, Manns M, Garcia-Lopez E, Tufoni M, Amoros A, Pavesi M, Sanchez C, Praktiknjo M, Curto A, Pitarch C, Putignano A, Moreno E, Bernal W, Aguilar F, Clària J, Ponzo P, Vitalis Z, Zaccherini G, Balogh B, Gerbes A, Vargas V, Alessandria C, Bernardi M, Ginès P, Moreau R, Angeli P, Jalan R, Arroyo V; PREDICT STUDY group of the EASL-CLIF CONSORTIUM. PREDICT identifies precipitating events associated with the clinical course of acutely decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2021;74:1097–1108.

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Brouwers H, Jónasdóttir HS, Kuipers ME, Kwekkeboom JC, Auger JL, Gonzalez-Torres M, López-Vicario C, Clària J, Freysdottir J, Hardardottir I, Garrido-Mesa J, Norling LV, Perretti M, Huizinga TWJ, Kloppenburg M, Toes REM, Binstadt B, Giera M, Ioan-Facsinay A. Anti-Inflammatory and Proresolving Effects of the Omega-6 Polyunsaturated Fatty Acid Adrenic Acid. J Immunol. 2020;205:2840-2849.

Principales prestaciones utilizadas

Determinantes genéticos de les alteraciones en el metabolismo de los lípidos. Hipercolesterolemia familiar.
Hipercolesterolemia familiar (caso familiar)

Patentes 

2018 Compositions comprising omega-3 fatty acids, 17-HDHA and 18-HEPE and methods of using same. United States Patent Office, Reference: US 10,653,703.

2019 Method for the diagnostic and/or prognostic assessment of acute-on-chronic liver failure syndrome in patients with liver disorders. European patent. Reference: EP3974833A1

2020 Use of albumin for the treatment of defective B cell function. European patent. Reference: EP21382248.9 World patent: WO 2022/200663 Al

2022 Biomarkers of acute-on-chronic liver failure (ACLF) progression. European patent. Reference: EP23382638.7

2023 Use of albumin for regulating immune cells. European patent. Reference: EP23382639.5

Otras líneas estratégicas de investigación