Programes de Cribratge Poblacional

Programa de cribratge prenatal

El cribratge prenatal de Catalunya és un programa que s'ofereix a totes les embarassades de Catalunya amb l'objectiu de crivar les aneuploïdies fetals més freqüents (trisomia 21, trisomia 18 i trisomia 13) .  El cribratge prenatal es va posar en marxa a l'Hospital Clínic de Barcelona l'any 1990, quan es va començar el cribratge combinat bioquímic-ecogràfic del segon trimestre a totes les gestants que es visitaven al nostre centre. L'any 1998, aquest cribratge va ser implementat de forma oficial per la Generalitat de Catalunya, i des de llavors el nostre centre actua com a centre coordinador d'aquest programa. El cribratge combinat bioquímic-ecogràfic del primer trimestre va començar a la nostra institució a finals dels anys 90, sent implementat de forma oficial per la Generalitat de Catalunya l'any 2008.

Cribratge combinat bioquímic-ecogràfic

Actualment, el cribratge combinat bioquímic-ecogràfic de primer trimestre consisteix en la determinació de la fracció ß lliure de la gonadotropina coriònica (fß-hCG) i la proteïna plasmàtica A associada a l'embaràs (PAPP-A) en sang materna juntament amb la mesura de la transllucència nucal fetal realitzada per ecografia. En cas que l'embarassada vagi més tard de la setmana 14, se us ofereix la possibilitat de participar en el cribratge de segon trimestre que es basa en la determinació bioquímica de la fß-hCG , alfafetoproteïna (AFP), estriol lliure (uE3) i inhibina A en sang materna.

Amb els resultats obtinguts de les diferents variables esmentades, es realitza un càlcul de risc prenatal d'anomalies cromosòmiques, considerant-se de baix risc si aquest és inferior a 1/1100. Les embarassades que presenten un risc entre 1/251 i 1/1100 (risc intermedi) s'ofereix la possibilitat de realitzar el cribratge no invasiu de determinació de DNA fetal lliure en sang materna (NIPT). Les embarassades amb un risc entre 1/10 i 1/250 (risc alt) poden escollir entre el cribratge no invasiu (NIPT), o la realització d'una prova diagnòstica invasiva per estudiar la dotació cromosòmica en una mostra de vellositats coriòniques o líquid amniòtic mitjançant qf-PCR o cariotip convencional. A les embarassades amb un risc igual o superior a 1/9 (risc molt alt) s'ofereix directament una prova diagnòstica invasiva.

El programa de cribratge prenatal del primer trimestre cobreix part de Barcelona ciutat, i ASSIRs del Vallés, Mollet, Bages, Berguedà, Cerdanya, Osona i Andorra (privat). El cribratge prenatal del segon trimestre cobreix tota Catalunya, Andorra (privat) i les mostres del Laboratorio Comarcal de la Axarquía (Màlaga, privat).

Cribratge prenatal no invasiu (NIPT, de l'anglès, noninvasive prenatal testing)

Actualment el protocol de diagnòstic prenatal publicat pel Ministeri de Sanitat, Seguretat Social i Igualtat, a Catalunya incorpora la detecció de l'ADN fetal lliure circulant en sang materna com a prova de cribratge en gestants que presentin un risc alt (1/10 a 1/250) o intermedi (1/251 a 11/1100) d'aneuploïdies en els cromosomes 21, 18 i 13 en el cribratge combinat bioquímic-ecogràfic de primer o segon trimestre. Les gestants amb alt risc poden triar fer un cribratge no invasiu o una prova diagnòstic invasiu per determinar la presència d'aneuploïdies en els cromosomes indicats i les gestants amb risc intermig poden triar fer un cribratge no invasiu o seguir amb el protocol habitual en les gestacions. L'estudi de l'ADN lliure circulant es pot fer a partir de la setmana 10 de gestació i inclou l'extracció de 9 mL de sang materna a tubs Streck, i la posterior extracció de l'ADN lliure a partir de plasma matern. La mostra materna conté una barreja d'ADN lliure circulant matern i fetal. Mitjançant un estudi de seqüenciació massiva es comptabilitzen tant els fragments materns com els fetals, i les aneuploïdies fetals es detecten en comparar la quantitat de material cromosòmic d'un cromosoma específic de la mostra amb una sèrie de cromosomes de referència. Aquest test no és una prova diagnòstica, i els resultats d'alt risc de trisomia dels cromosomes analitzats hauran de ser confirmats mitjançant un procediment invasiu, preferentment líquid amniòtic, o en el cas d'alt risc de T21vellositat corial o líquid amniòtic. L'estudi de l'ADN fetal lliure també permet la detecció d'aneuploïdies fetals en gestacions múltiples (2 fetus).

Diagnòstic confirmatori d'aneuploïdies

Quan en el cribratge prenatal indica un risc elevat per aneuploïdies, ja sigui a mitjançant el cribratge bioquímic o la prova d'ADN fetal lliure, cal confirmar aquest resultat amb una prova diagnòstica invasiva a partir d’una mostra de vellositats corials o de líquid amniòtic. 

En el cas que es realitzi una prova invasiva, al nostre laboratori recomanem iniciar l’estudi amb una prova anomenada QF-PCR (Quantitative Fluorescent PCR). Es tracta d’una tècnica ràpida (amb resultats en 24-48 hores) que permet detectar les alteracions cromosòmiques més freqüents, com les trisomies 21, 18 i 13, així com les aneuploïdies dels cromosomes sexuals. La tècnica es basa en una reacció en cadena de polimerasa (PCR) semi quantitativa que amplifica seqüències genètiques repetitives en tàndem específiques (conegudes com a STR, short tandem repeats) localitzades al llarg dels cromosomes d'interès. A partir de l’anàlisi del nombre d’al·lels presents a cada cromosoma i de l’àrea relativa dels pics obtinguts, es pot determinar si hi ha un nombre normal de còpies cromosòmiques o una alteració (com ara una trisomia) en les cèl·lules fetals.

La QF-PCR també serveix per descartar la contaminació cel·lular materna a la mostra fetal estudiada, fet que podria interferir en els resultats. Si la QF-PCR detecta una alteració cromosòmica, habitualment es continua amb un cariotip convencional que permet analitzar amb més profunditat si el canvi observat és aïllat o forma part d’una alteració estructural més complexa. Aquest estudi ens permet oferir assessorament genètic personalitzat als futurs pares. Quan la QF-PCR no identifica cap de les anomalies cromosòmiques més comunes, es pot completar l’estudi amb un array cromosòmic, una tècnica d’alta resolució que permet detectar altres tipus d’anomalies genètiques. Per a més informació, consulteu l'àrea d'excel·lència d'arrays.

*Dades del 2024

Més informació: Protocol de cribratge prenatal d'anomalies congènites a Catalunya, actualització any 2018